Catalizador

Scientific Reports volumen 13, número de artículo: 14251 (2023) Citar este artículo

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En este artículo, presentamos un enfoque ecológico para la selenilación del enlace C (sp2) –H de imidazopiridinas y otros N-heteroarenos, así como arenos simples a temperatura ambiente. Este nuevo protocolo consiste en la reacción entre (N-hetero)-arenos y los diorganil-diselenuros y el sistema reactivo de ácido tricloroisocianúrico (TCCA)-etanol. En un tiempo de reacción corto, los productos selenilados deseados se obtuvieron regioselectivamente con buenos rendimientos, con tolerancia para una amplia gama de grupos funcionales.

La construcción del enlace C-Se está ganando cada vez más interés en la síntesis orgánica, ya que estos compuestos exhiben características biológicas fascinantes1,2,3,4. En este sentido, los diorganil-selenuros son bien conocidos por sus diversas propiedades biológicas, principalmente sus actividades antioxidantes, antiinflamatorias, anti-Alzheimer y anticancerígenas5,6,7,8,9. Estas estructuras ubicuas juegan un papel fundamental en la síntesis orgánica moderna y se emplean en varias reacciones como catalizadores, ligandos e intermedios sintéticos en síntesis total, así como en líquidos iónicos10, 11. También se aplican en la ciencia de materiales12. Por lo tanto, los estudios de investigación han llevado a importantes descubrimientos sobre la formación selectiva de enlaces C-Se y, en este contexto, un enfoque notable son las reacciones de selenilación directa2, 3, 10, 13,14,15,16,17.

De manera similar, los N-heteroarenos, por ejemplo, imidazo[1,2-a]piridina (IP), imidazo[2,1-b]tiazol e indol son andamios privilegiados18,19,20, dadas sus aplicaciones farmacéuticas, biológicas y científicas de materiales18. 20,21,22. Estos motivos están presentes en varios fármacos disponibles comercialmente (Fig. 1), destacando la importancia de estos núcleos19,20,21. Por tanto, se consideran estructuras de interés en síntesis orgánica23,24,25,26,27,28.

Imidazo[1,2-a]piridina (IP), indol y N-heteroarenos selenilados de importancia biológica.

Teniendo en cuenta las propiedades terapéuticas de los (N-hetero)arenos y la relevancia biológica de los compuestos de organoselenio, la hibridación molecular de estas estructuras podría conducir a moléculas con propiedades biológicas prometedoras (Fig. 1)29,30,31. En este sentido, una nueva metodología sintética para construir el enlace C-Se en (N-hetero)arenos se ha convertido en un punto de investigación2,3,4, 36,37,38,39,40,41,42,43.

A diferencia de las reacciones de acoplamiento cruzado, la formación de organoselenuros que contienen N-heteroareno mediante la funcionalización del enlace C (sp2) -H proporciona una ruta sencilla de formación de enlaces en un solo paso. Este enfoque aún no se ha explorado lo suficiente, aunque la funcionalización directa de C – H es una alternativa más económica y ecológica. Para este tipo de selenilación directa del enlace C(sp2)-H de (N-hetero)arenos con diseleniuros de diorganilo, existen dos vías posibles: (a) especies nucleofílicas de arenos, generadas in situ44, 45 y (b) especies electrófilas de diseleniuros, generados in situ46, 47. En términos prácticos, la primera vía es limitada debido al estrecho alcance del sustrato, mientras que el desarrollo de un nuevo método que implique la activación de diseleniuros a través de la última vía es muy deseable.

Aunque ofrecen buenas características, algunos de los métodos utilizados anteriormente están asociados con limitaciones en términos de aplicabilidad/sostenibilidad, por ejemplo, socios de acoplamiento prefuncionalizados, disolventes no ecológicos, exceso de fuente de organoselenio, alcance de sustrato limitado, tiempo de reacción prolongado y alta temperatura, baja economía atómica, catalizador de metal de transición, reactivos malolientes y procesos de múltiples pasos.

Por otro lado, el ácido tricloroisocianúrico (ATCC), un agente de cloración verde48, es un reactivo estable y económico, que se encuentra comúnmente en productos comerciales para la desinfección de piscinas49. Debido a su contenido de cloro altamente electrófilo y su facilidad de manipulación, se utiliza como fuente eficiente de cloro en varias reacciones de cloración de compuestos orgánicos, así como en reacciones de oxidación50.

El desarrollo de un nuevo método alternativo y benigno para la síntesis de IP que contienen organoselenilo y otras estructuras híbridas de N-heteroareno con un amplio alcance, que implica el uso de un disolvente más ecológico a temperatura ambiente y fácil manipulación, que podría proporcionar una alta eficiencia en condiciones neutras. condiciones de reacción, sería muy deseable y ventajoso.

Continuando con nuestra investigación sobre la funcionalización directa de organocalcógenos y el desarrollo de procesos ecológicos23, 27, 48, 51,52,53, aquí describimos, por primera vez, la síntesis mediada por TCCA de organoselenil-indoles e -imidazoles biológicamente relevantes. y -arenos mediante selenilación del enlace C(sp2)-H, utilizando diseleniuro. Este nuevo protocolo sostenible, alternativo y libre de metales de transición ofrece facilidad de manipulación de reactivos y se opera en poco tiempo a temperatura ambiente. Es aplicable a una gama muy amplia de sustratos, utilizando EtOH como disolvente, y el procedimiento se puede ampliar a la escala de varios gramos (Fig. 2).

Selenilación del enlace C (sp2) –H mediada por TCCA de (N-hetero) -arenos utilizando diselenuros.

En un tubo Schlenk equipado con una barra agitadora se cargó TCCA (0,35 equiv. mol) y diseleniuro 2 (0,55 equiv. mol) en 1,0 ml de etanol anhidro y se dejó reaccionar durante 5 min. Después de eso, se agregaron los respectivos (N-hetero)-arenos (0,25 mmol) y 1,0 ml de etanol anhidro. Después del consumo total de materiales de partida, el contenido reaccional se diluyó con 25,0 ml de acetato de etilo y luego se extrajo con agua destilada (2 x 10 ml) y salmuera (1 x 10,0 ml). La fase orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró a presión reducida. Luego, el residuo se sometió a purificación mediante cromatografía en columna de gel de sílice como fase estacionaria y se eluyó con un disolvente apropiado para proporcionar el producto deseado.

Obtenido como un sólido amarillo pálido (84,7 mg, 97 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (80:20); pf: 77–79 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,32 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,18–8,12 (m, 2H), 7,71 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,47–7,35 (m, 5H ), 7,30–7,25 (m, 1H), 7,18–7,06 (m, 5H), 6,81 (t, J = 6,5 Hz, 1H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 151,8, 147,8, 133,8, 130,9, 129,7, 128,8, 128,5, 128,36, 128,3, 126,7, 126,5, 125,6, 117,5, 113,0, 10 2.9.

Obtenido como un sólido amarillo (78,8 mg, 82%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); pf: 159-160 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,28 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 8,17–8,09 (m, 2H), 7,71 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,32–7,26 (m, 1H), 7,11 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,83 (t, J = 7,0 Hz, 1H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 151,96, 147,82, 133,62, 132,89, 129,81, 129,57, 129,13, 128,75, 128,62, 128,40, 126,67, 125,45, 117,6 4, 113.21, 102.48.

Obtenido como un sólido amarillo (66,2 mg, 72%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); pf: 97-100 °C; RMN 1H (200 MHz, CDCl3) δ: 8,34 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,14 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,52– 7,22 (m, 5H), 7,16–7,03 (m, 2H), 6,93–6,80 (m, 3H). RMN 13C (50 MHz, cloroformo-d) δ: 151,66, 147,67, 133,62, 130,37 (d, J = 7,7 Hz), 128,73, 128,51, 128,31, 126,51, 125,41, 117,58, 116,84 (d, J = 22,0 Hz), 113.08.

Obtenido como un sólido amarillo (66,9 mg, 64%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); pf: 99–101 °C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,28 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,46–7,26 (m, 6H), 7,19 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,83 (t, J = 6,8 Hz, 1H). RMN 13C (50 MHz, CDCl3) δ: 152,25 (s), 147,86 (s), 133,34 (s), 132,27 (s), 131,04 (s), 129,96 (s), 128,64 (s), 128,30 (s), 126,75 (s), 125,74–124,63 (m), 124,81 (q, J = 3,5 Hz), 123,47 (q, J = 3,5 Hz), 117,60 (s), 113,27 (s), 101,73 (s).

Obtenido como un sólido amarillo (83,7 mg, 92%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); pf: 110-113 °C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,24 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 8,08 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,39–7,25 (m , 3H), 7,21–7,14 (m, 1H), 6,97–6,83 (m, 4H), 6,72 (t, J = 6,8 Hz, 1H), 2,14 (s, 3H). RMN 13C (75 MHz, CDCl3) δ 151,63, 147,71, 136,76, 133,92, 130,54, 128,86, 128,60, 128,47, 128,36, 127,03, 126,43, 125,70, 117,54, 113,00, 103,35, 2 1.00.

Obtenido como un sólido amarillo (81,0 mg, 89%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); pf: 84-82 °C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,12 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,28 (dt, J = 14,9, 7,1 Hz, 3H), 7,19–7,10 (m, 1H), 7,04 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,94 (t, J = 6,7 Hz, 1H), 6,82–6,62 (m, 2) , 6,43 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 2,34 (s, 3H). RMN 13C (75 MHz, CDCl3) δ 152,33, 147,98, 136,48, 133,81, 131,41, 130,68, 128,76, 128,46, 128,31, 127,17, 126,84, 126,45, 125,66, 117,52, 113,01, 101,83, 21,14.

Obtenido como un sólido amarillo (91,1 mg, 96%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); pf: 97-98 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,37 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,24–8,12 (m, 2H), 7,69 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,45 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,38 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,31–7,24 (m, 1H), 7,09 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,86–6,80 (m, 1H), 6,71 (d , J = 9,0 Hz, 2H), 3,69 (s, 3H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 159,13, 151,19, 147,53, 133,91, 130,80, 128,90, 128,47, 128,37, 126,41, 125,66, 120,54, 117,52, 115,4 9, 112,99, 104,17, 55,35.

Obtenido como un sólido amarillo (81,0 mg, 86%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); pf: 154-155 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,31 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,17–8,06 (m, 2H), 7,73 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,44–7,27 (m, 4H ), 7,17–7,10 (m, 1H), 6,89–6,76 (m, 2H), 6,72–6,59 (m, 1H), 6,42 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H), 3,92 (s, 2H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 156,72, 152,51, 148,12, 133,93, 128,80, 128,43, 128,34, 127,54, 127,39, 126,45, 125,98, 122,11, 119,9 7, 117,53, 112,94, 110,72, 101,28, 55,95.; IR νmáx: 3058, 2830, 1471, 1342, 1232, 1235, 752; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ calculado. para C20H17N2OSe 381.0501, encontrado: 381.0505.

Obtenido como un sólido amarillo (63,0 mg, 64%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); pf: 158-160 °C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,25 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 8,15 (dd, J = 15,4, 7,8 Hz, 3H), 7,83 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,73 (d , J = 9,0 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,60–7,48 (m, 2H), 7,47–7,31 (m, 3H), 7,30–7,22 (m, 1H), 7,11 ( t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,74 (t, J = 6,8 Hz, 1H). RMN 13C (75 MHz, CDCl3) δ 152,57, 148,12, 134,34, 133,84, 132,31, 129,27, 128,83, 128,59, 128,41, 127,25, 126,70, 126,55, 126,51, 126,34, 125,79, 125,63, 125,21, 117,61, 113,08, 101,67.

Obtenido como aceite amarillo (80,0 mg, 90 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,56 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,23–8,18 (m, 2H), 7,66 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,50 (t, J = 7,5 Hz , 2H), 7,41 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,31–7,26 (m, 1H), 7,26–7,23 (m, 1H), 7,13 (dd, J = 3,5, 1,0 Hz, 1H), 6,93– 6,87 (m, 2H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ 150,88, 147,36, 133,94, 132,89, 129,87, 129,15, 129,12, 128,55, 128,40, 128,07, 126,45, 125,62, 124,44 , 117,68, 113,05.

Obtenido como aceite amarillo (79,1 mg, 96%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (90:10); RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,54 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,23 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,47 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 7,37 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,31–7,22 (m, 1H), 6,90 (t, J = 7,0 Hz, 1H), 2,66 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 1,46 (dt, J = 15,0, 7,0 Hz, 3H), 1,28 (dq, J = 14,5, 7,5 Hz, 4H), 0,75 (t, J = 7,5 Hz, 3H).; RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ 150,12, 147,12, 134,10, 128,83, 128,27, 128,23, 126,00, 125,68, 117,42, 112,78, 104,46, 32,16, 29,29, 22,73, 13,48; IR νmáx: 3065, 2958, 2929, 1463, 1343, 755, 694; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ calculado. para C17H19N2OSe 331.0709, encontrado: 331.0705.

Obtenido como un sólido amarillo (65,7 mg, 70 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (80:20); pf: 93-95 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,31 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,69 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,27 (ddd, J = 9,0, 7,0, 1,0 Hz, 1H), 7,18–7,12 (m, 3H), 7,12–7,06 (m, 2H), 6,96 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,85–6,75 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H).; RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 159,99, 151,72, 147,74, 131,09, 130,06, 129,73, 128,22, 126,69, 126,41, 125,58, 117,33, 113,83, 112,8 9, 102.07, 55.34.

Obtenido como un sólido blanco (96,7 mg, 95 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); pf: 103-105 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,35–8,30 (m, 1H), 7,81–7,66 (m, 3H), 7,33 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,29–7,22 (m, 1H), 7,16 –7,05 (m, 5H), 6,91 (dd, J = 8,0, 2,6 Hz, 1H), 6,83–6,74 (m, 1H), 3,77 (s, 3H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 159,52, 151,56, 147,63, 135,09, 130,96, 129,67, 129,30, 128,23, 126,68, 126,46, 125,58, 121,22, 117,5 0, 114,88, 113,60, 113,02, 103,05, 55,23; IR νmáx: 3035, 2835, 1476, 1344, 1215, 1051, 734, 687, 459; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ calculado. para C20H17N2OSe 381.0501, encontrado: 381.0506.

Obtenido como un aceite amarillo (73,8 mg, 72%); Purificado usando acetato de etilo/hexano (1:1); RMN 1H (200 MHz, CDCl3) δ: 8,37 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,84–7,65 (m, 3H), 7,35–7,07 (m, 6H), 6,93 (d, J = 8,0 Hz, 1H ), 6,84 (t, J = 7,0 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,85 (s, 3H). RMN 13C (50 MHz, CDCl3) δ: 151,60, 149,45, 148,76, 147,69, 131,20, 129,75, 128,15, 126,73, 126,55, 125,57, 121,42, 117,32, 113,02 , 111,95, 110,98, 102,27, 55,94, 55,85; IR νmáx: 3380, 2935, 1707, 1479, 1340, 891, 812, 577, 461; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ calculado. para C21H19N2O2Se 411.0612, encontrado 411.0629.

Obtenido como un sólido blanquecino (78,6 mg, 74 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (80:20); pf: 135-137 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,38–8,29 (m, 1H), 8,06 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,70 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,59–7,50 (m, 2H ), 7,30 (ddd, J = 9,0, 7,0, 1,0 Hz, 1H), 7,16 (dd, J = 5,0, 1,5 Hz, 3H), 7,07 (dd, J = 6,5, 3,5 Hz, 1H), 6,85 (td, J = 7,0, 1,0 Hz, 1H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 150,59, 147,82, 132,81, 131,56, 130,69, 130,32, 129,85, 128,35, 126,94, 126,80, 125,71, 122,91, 117,6 2, 113.28, 103.16.

Obtenido como un sólido amarillo pálido (104,8 mg, 94%); Purificado usando acetato de etilo; pf: 142-148 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,42 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 8,38 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,35 (ddd, J = 9,0, 7,0, 1,0 Hz, 1H), 7,18 (dd, J = 5,0, 1,5 Hz, 3H), 7,08 (dd, J = 6,5, 3,0 Hz, 2H ), 6,90 (td, J = 7,0, 1,0 Hz, 1H), 3,07 (s, 3H).; RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 149,19, 147,84, 139,80, 139,27, 130,24, 129,85, 129,34, 128,35, 127,32, 127,13, 127,07, 125,71, 117,7 7, 113,61, 104,39, 44,55; IR νmáx: 3071, 2921, 1573, 1301, 1159, 1142, 773, 544, 530; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ calculado. para C20H17N2O2SSe 429.0171, encontrado: 429.0176.

Obtenido como un sólido blanco (45,1 mg, 45%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (80:20–70:30); pf: 140-141 °C; RMN 1H (200 MHz, CDCl3) δ: 8,66 (s, 1H), 8,42–8,29 (m, 2H), 7,92–7,81 (m, 3H), 7,76 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,90–6,81 (m, 1H). RMN 13C (50 MHz, CDCl3) δ: 151,72, 147,93, 133,45, 131,32, 131,04, 129,83, 128,76, 128,61, 128,33, 127,93, 127,74, 126,92, 126,68 , 126,51, 126,43, 126,17, 125,75, 117,65, 113,18, 103,55.

Obtenido como un sólido blanco (86,8 mg, 89 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (80:20–70:30); pf: 134-135 °C; RMN 1H (200 MHz, CDCl3) δ: 8,28 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,31–7,13 ( m, 6H), 6,89 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 6,81 (t, J = 7,0 Hz, 1H); RMN 13C (50 MHz, CDCl3) δ: 147,64, 146,10, 135,42, 131,42, 130,21, 129,79, 128,78, 127,12, 126,93, 126,79, 125,94, 125,40, 117,25 , 113,24, 102,23.

Obtenido como un sólido amarillo (19,5 mg, 29%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (75:25); pf: 60–61 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,27 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,70 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,31–7,26 (m, 1H), 7,17 (tt, J = 5,5, 2,5 Hz, 5H), 6,89–6,83 (m, 1H).; RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 148,39, 143,12, 130,66, 129,63, 129,12, 126,98, 125,88, 125,35, 118,04, 113,18, 106,61.

Obtenido como un sólido blanquecino (84,6 mg, 93%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (8:2); pf: 154-157 °C; RMN 1H (200 MHz, CDCl3) δ: 8,23–8,08 (m, 3H), 7,50–7,33 (m, 4H), 7,19–7,04 (m, 5H), 6,70–6,60 (m, 1H), 2,41 (s, 3H). RMN 13C (50 MHz, CDCl3) δ: 151,71, 148,15, 137,79, 133,93, 131,24, 129,72, 128,78, 128,42, 128,34, 128,23, 126,67, 124,81, 116,06 , 115,72, 102,11, 21,41.

Obtenido como un sólido blanco (73,7 mg, 81%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (8:2); pf: 148–149 °C; RMN 1H (200 MHz, CDCl3) δ: 8,29–8,01 (m, 3H), 7,62 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,48–7,31 (m, 3H), 7,20–7,01 (m, 6H), 2,28 (s, 3H). RMN 13C (50 MHz, CDCl3) δ: 151,66, 146,83, 133,94, 131,31, 129,71, 128,73, 128,31, 128,12, 126,62, 123,35, 122,87, 116,90, 102,41 , 18.42.

Obtenido como un sólido blanquecino (81,5 mg, 90 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (85:15); pf: 130-132 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,18 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,15–8,11 (m, 2H), 7,42 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,37–7,32 (m, 1H ), 7,15–6,99 (m, 6H), 6,71 (t, J = 7,0 Hz, 1H), 2,70 (s, 3H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 151,54, 148,12, 134,19, 131,26, 129,68, 128,97, 128,34, 128,29, 127,63, 126,63, 125,22, 123,49, 112,9 7, 103,20, 16,95.

Obtenido como un sólido amarillo (42,0 mg, 44%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (75:25); pf: 146-148 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,40 (s, 1H), 8,17–8,11 (m, 2H), 7,66 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 7,44 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,22–7,16 (m, 3H), 7,13–7,07 (m, 2H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 152,53, 146,09, 133,36, 130,47, 129,92, 128,83, 128,77, 128,50, 128,49, 127,99, 127,08, 123,68, 121,5 6, 117,98, 103,86.; IR νmáx: 3067, 1574, 1439, 1315, 1077, 804, 747, 696, 456; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ calculado. para C19H14ClN2OSe 385.0003, encontrado: 385.0004.

Obtenido como un sólido amarillo (77,7 mg, 78 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); pf: 100-101 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,16 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,44 (s, 1H), 7,13 (d, J = 6,5 Hz, 3H ), 7,07 (dd, J = 7,5, 2,0 Hz, 2H), 6,95 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,62 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,39 (s , 3H).; RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 159,87, 151,46, 148,00, 137,60, 131,33, 129,94, 129,64, 128,10, 126,56, 126,48, 124,67, 115,80, 115,4 6, 113,75, 101,17, 55,28, 21,34.

Obtenido como un sólido amarillo (83,4 mg, 80 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (70:30); pf: 146-148 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,40 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,69 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 7,44–7,33 (m , 2H), 7,29 (dd, J = 9,5, 2,0 Hz, 1H), 7,19 (dd, J = 6,5, 3,5 Hz, 3H), 7,10 (dt, J = 6,0, 3,0 Hz, 2H). RMN 13C (50 MHz, CDCl3) δ 150,77, 145,73, 134,85, 131,40, 129,86, 129,83, 128,60, 128,39, 127,14, 123,54, 121,81, 117,76, 77,00. IR νmáx: 3047, 2362, 1738, 1452, 1323, 1073, 851, 732; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ calculado. para C19H13Cl2N2Se 418.9621, encontrado: 418.9630.

Obtenido como un sólido amarillo (72,2 mg, 77 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (85:15); pf: 97-99 °C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,35–8,24 (m, 3H), 7,72–7,59 (m, 3H), 7,32–7,26 (m, 1H), 7,07–6,99 (m, 3H), 6,84 (t, J = 7,4 Hz, 2H) 6,87–6,79 (m, 1H). δ 13C RMN (75 MHz, CDCl3) δ 149,08, 147,76, 138,26, 131,99, 130,14, 129,81, 128,95, 128,25, 127,07, 127,02, 125,62, 118,92, 117. 70, 113,54, 111,57, 104,17.

Obtenido como un sólido blanco (83,1 mg, 88%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (80:20–70:30); pf: 109-110 °C; RMN 1H (200 MHz, CDCl3) δ: 8,13 (s, 1H), 8,02 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,26–7,09 (m, 8H), 2,37 (s, 3H), 2,30 (s, 3H); RMN 13C (50 MHz, CDCl3) δ: 151,83, 146,83, 138,24, 131,45, 131,13, 129,70, 129,55, 129,08, 128,61, 128,13, 126,58, 123,35, 122,74 , 116,83, 102,09, 21,39, 18,42. IR νmáx: 2919, 2356, 1534, 1332, 969, 687; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ calculado. para C21H19N2Se 379.0713, encontrado: 379.0703.

Obtenido como un sólido amarillo (70,1 mg, 81%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (1:1); pf: 98-99 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,64–8,57 (m, 2H), 8,31–8,27 (m, 2H), 7,48–7,38 (m, 3H), 7,20–7,17 (m, 3H), 7,11 (dd, J = 6,5, 3,0 Hz, 2H), 6,92 (dd, J = 7,0, 4,0 Hz, 1H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 153,07, 151,49, 150,81, 133,21, 130,05, 129,93, 129,06, 128,99, 128,55, 128,44, 127,15, 109,45, 101,7 3.

Obtenido como un sólido blanco (92,8 mg, 83 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (95:5); pf: 138-139 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,08–8,04 (m, 2H), 7,38 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,29 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,20–7,14 (m, 6H) , 2,35 (d, J = 1,5 Hz, 3H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 151,74, 151,02, 134,06, 131,78, 129,70, 128,40, 128,33, 127,88, 127,69, 126,69, 115,37, 102,03, 14,21 .

Obtenido como un sólido amarillo (105,3 mg, 97 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (9:1); pf: 88–89 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 7,99 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,23–7,11 (m, 6H), 6,92 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 3,81 (s, 3H), 2,37 (s, 2H).; RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 159,49, 151,79, 150,93, 131,98, 129,71, 128,98, 128,32, 126,78, 126,64, 126,38, 115,41, 113,79, 101,1 0, 55,36, 14,22.; IR νmáx: 3107, 2831, 1608, 14668, 1246, 1031, 836, 727, 686, 453; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ calculado. para C19H17N2OSSe 401.0221, encontrado: 401.0218.

Obtenido como un sólido blanco (94,4 mg, 97 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (9:1); pf: 159-162 °C; RMN 1H (400 MHz CDCl3) δ: 8,06–8,01 (m, 2H), 7,21–7,14 (m, 6H), 7,06 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 2,39–2,33 (m, 3H).; RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 162,65 (d, JC-F = 247,16 Hz), 150,97 (d, JC-F = 15,81), 131,63, 130,26 (d, JC-F = 3,27 Hz), 129,77, 129,43 (d, JC-F = 8,0 Hz), 128,38, 126,81, 126,80, 115,37, 115,36, 115,14, 101,82, 14,22.; IR νmáx: 3056, 2909, 1527, 1465, 1218. 840, 728, 555, 408.; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ calculado. para C18H14FN2SSe 389.0021, encontrado: 389.0023.

Obtenido como aceite marrón (33,9 mg, 39 %); purificado usando hexano/acetato de etilo (95:5); RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,59 (s, 1H), 7,73 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,46–7,37 (m, 4H ), 7,29–7,17 (m, 4H), 7,15–7,07 (m, 3H).; RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 142,21, 136,30, 132,22, 132,17, 131,66, 129,18, 128,77, 128,65, 128,43, 127,39, 125,55, 123,42, 121,2 5, 121.07, 111.12.

Obtenido como sólido naranja (44,8 mg, 60%); Purificado usando hexano/acetato de etilo (95:5); pf: 75-77 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,27 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,51–7,45 (m , 1H), 7,40–7,31 (m, 2H), 7,12 (s, 6H).; RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 156,34, 135,92, 132,90, 130,66, 129,56, 129,19, 128,59, 128,03, 127,04, 126,71, 123,89, 116,68, 109,1 1.

Obtenido como un sólido marrón (41,3 mg, 53 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (95:5); pf: 57–58 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,28 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,86 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,52–7,44 ( m, 1H), 7,39–7,31 (m, 2H), 7,16 (s, 1H), 7,07 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 6,94 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 2,22 (s, 3H ).; RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 156,20, 136,73, 135,90, 132,73, 130,36, 129,52, 128,57, 127,96, 127,08, 126,82, 123,82, 116,65, 109,6 3, 21.07.

Obtenido como un sólido marrón (36,4 mg, 50 %); Purificado usando hexano/acetato de etilo (95:5); pf: 108-109 °C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ: 8,21 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,53–7,43 ( m, 1H), 7,36 (td, J = 9,0, 8,5, 3,0 Hz, 2H), 7,12–7,02 (m, 5H). RMN 13C (100 MHz, CDCl3) δ: 156,34, 135,68, 133,17, 132,88, 130,48, 129,66, 129,60, 128,86, 128,69, 128,20, 126,78, 124,02, 116,7 4, 108,82.

La optimización de las condiciones de reacción se realizó utilizando IP 1a y difenildiseleniuro 2a como sustratos modelo, en presencia de TCCA a temperatura ambiente. Se llevó a cabo el cribado en diversas condiciones (Tabla 1). Inicialmente, las reacciones se realizaron durante 1 h. Teniendo en cuenta que el ATCC tiene 3 átomos de cloro, nos centramos en la cantidad estequiométrica de ATCC (entradas 1 a 5). Al usar 0,6 equiv. molar. de TCCA, se obtuvo el producto selenilado 3a con un rendimiento aislado del 74% (entrada 1). Hubo una mejora en el rendimiento de la reacción cuando disminuimos aún más la cantidad de ATCC (entrada 2-3). El rendimiento de 3a permaneció constante cuando se aplicaron 0,35 equiv. molares. de ATCC (entrada 4), mientras que una disminución adicional en la cantidad de ATCC tuvo un impacto negativo en la reacción (entrada 5).

Después de determinar la cantidad apropiada de ATCC, en el siguiente paso se seleccionó la cantidad estequiométrica de diseleniuro 2a para esta transformación (entradas 5 a 8) y la cantidad ideal de 0,55 equiv. molar. Se obtuvo de 2a (entrada 7). Con respecto a la influencia del disolvente en la selenilación de 1a (Tabla 1, entradas 9 a 16), se encontró que EtOH era el disolvente más eficaz. Aumentar la temperatura de reacción a 50 °C (entrada 17) o aplicar reflujo (entrada 18) tuvo un impacto negativo en el rendimiento de 3a. Posteriormente, cuando la reacción se realizó bajo atmósfera inerte, no se observó influencia en el rendimiento del producto selenilado (entrada 7 vs. 16).

Para minimizar la cantidad de solvente utilizado, luego analizamos el efecto de la cantidad de solvente, 1 ml (entradas 7, 17–18) y 2 ml de EtOH (entradas 7, 17–18) dieron como resultado el mejor rendimiento de 3a (entrada 17). Por último, se analizó el efecto del tiempo de reacción para esta transformación (entradas 7, 20-23). Al disminuir el tiempo de reacción de 60 a 15 min, se aisló el producto deseado 3a con rendimientos casi constantes. Sin embargo, con una disminución adicional en el tiempo de reacción de 15 a 10 min, se observó una disminución significativa en el rendimiento de 3a (entrada 22 frente a 23).

Después de determinar los mejores parámetros de reacción (Tabla 1, entrada 22), se investigó la generalidad y el alcance de la selenilación del enlace C (sp2) –H de varios otros diselenuros de diorganilo 2 (Fig. 3) e IP 1 (Fig. 4). Primero evaluamos la eficiencia de diferentes diselenuros de diorganilo 2 manteniendo constante el IP 1a (Fig. 3).

Alcance de los diseleniuros de diorganilo 3. Condiciones: 1a 0,25 mmol, 2a–k (0,55 equiv. molar), TCCA (0,35 equiv. molar); EtOH (2,0 ml), se muestra el tiempo para cada ejemplo, ta, temperatura ambiente; NR, Sin reacción.

Alcance del IP 1. Condiciones: 1a–o (0,25 mmol), 2a (0,55 equiv. molar), TCCA (0,34 equiv. molar); EtOH (2,0 ml), se muestra el tiempo para cada ejemplo, ta, temperatura ambiente.

La reacción funcionó bien para varios diseleniuros de diorganilo que contienen grupos donadores de electrones (EDG) (Me, OMe) y aceptores de electrones (EWG) (F, Cl, CF3), así como grupos voluminosos, verificando la tolerancia y el amplio alcance con respecto a la efectos electrónicos y estéricos de varios sustituyentes diferentes. Todos los productos selenilados deseados se obtuvieron con rendimientos de buenos a excelentes. En general, los EWG en el anillo de fenilo produjeron el producto respectivo con un rendimiento ligeramente menor en comparación con los EDG (3b – d frente a 3e, g). Estos resultados revelaron una pequeña dependencia del efecto electrónico de los sustituyentes unidos al anillo aromático en el átomo de selenio. Una mayor estabilidad de las especies electrofílicas generadas puede explicar los mayores rendimientos cuando se utilizaron anillos sustituidos con grupos donantes de densidad electrónica. Para investigar el efecto del impedimento estérico, se utilizaron sustratos de arilo orto-sustituidos y se observó una influencia más débil en los rendimientos en comparación con los respectivos derivados para (3e,g vs. 3f,h respectivamente). Los sustratos estéricamente más voluminosos (2-naftilo) dieron como resultado el producto deseado 3i con un rendimiento del 64%. Cabe señalar que la reacción demostró una gran tolerancia al diseleniuro heteroaromático y el diseleniuro de heteroarilo C-2 proporcionó el producto deseado 3j con un rendimiento del 90 %.

Considerando la importancia de los seleniuros alifáticos, el protocolo se amplió a los organoselenuros butilados, ya que desempeñan un papel importante en las reacciones de acoplamiento cruzado54. Afortunadamente, los diselenuros con grupos n-butilo se unieron directamente al átomo de selenio, produciendo los productos correspondientes 3k con un rendimiento excelente. Por último, cuando se probaron disulfuro de difenilo y ditelururo como sustratos en las condiciones de reacción optimizadas, no se observó ninguna reacción. De manera similar, cuando se utilizó tiofenol como fuente de calcógeno, no se observó el producto esperado.

Para ampliar aún más el alcance en relación con el sustrato, se evaluó la influencia del resto IP 1 con 2a (Fig. 4), en las condiciones de reacción optimizadas. El núcleo IP se probó con diferentes funcionalidades, por ejemplo, Cl, Br, Me, MeO, unidas al resto arilo así como al sustituyente heteroarilo. Cabe señalar que los compuestos 1b – p son bien tolerados en esta transformación y dieron como resultado los respectivos productos 4a – o con hasta un 95% de rendimiento. Los efectos electrónicos de los sustituyentes unidos al resto arilo en la posición C-2 demuestran una gran tolerancia a la reacción de selenilación. OMe (EDG) en las posiciones para, meta y para y meta, por ejemplo, puede tolerarse con tiempos de reacción cortos y rendimientos satisfactorios. En el caso de un EWG en el anillo aromático, unido al C-2, se obtuvieron rendimientos elevados para los productos 4d-e y 4p. Los productos selenilados con el sustituyente bromo unido son importantes ya que pueden postfuncionalizarse en otras transformaciones orgánicas. Se obtuvieron rendimientos moderados en la síntesis de 4f y 4h. En el caso de 4f, postulamos que el impedimento estérico por el anillo naftilo contribuyó a la disminución del rendimiento. Incluso cuando se aplicó un tiempo de reacción más largo (720 min), no hubo ningún aumento en el rendimiento del producto respectivo. En particular, el producto que contiene el grupo heteroaromático en la posición C-2 (4 g) también se sintetizó con alto rendimiento (88%), lo que demuestra la versatilidad de nuestro protocolo.

En el siguiente paso se probó el efecto debido a una variación en la funcionalización de las posiciones 6, 7 y 8 de IP. La reacción toleró el efecto electrónico y dio como resultado el producto selenilado 4i-l con rendimientos del 74-93%. Además, al explorar los efectos electrónicos dobles del sustituyente sobre IP, los productos 4m y 4n también se obtuvieron con buenos rendimientos. Alentados por los resultados obtenidos de la selenilación de IP, aplicamos esta transformación al IP 1o, que es el núcleo de un fármaco disponible comercialmente con el nombre comercial "Zolpidem", proporcionando el correspondiente producto selenilado 4o con alta eficiencia y alto rendimiento. De manera similar, también es digno de mención que al usar zolmidina (fármaco comercial, utilizado en el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad de reflujo gastroesofágico) como sustrato, se obtuvo el producto selenilado 4e deseado con un rendimiento del 94 %. Estos productos son extremadamente relevantes ya que contienen los mismos andamios moleculares que Zolpidem y Zolmidina, lo que podría tener importancia con respecto a las características farmacofóricas de un posible fármaco recién descubierto.

Tras el éxito en la selenilación del enlace C (sp2) –H mediada por TCCA del IP indol 2, este método se extendió a N-heteroarenos 5a-e estructuralmente diversos, utilizando diseleniuro 2a en condiciones de reacción ideales (Fig. 5). Se observó que la 2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidina 5a proporcionó el producto selenilado C-3 correspondiente con un rendimiento del 81%. Cuando se probaron los imidazo [2,1-b] tiazoles 5b – d como sustratos, los productos respectivos 6b – d se lograron con rendimientos de muy buenos a excelentes. Además, para ampliar el alcance del trabajo a otros heteroarenos, probamos el indol 5c como sustrato para la selenilación, lo que resultó en 6c con rendimientos aislados del 39%. Estos hallazgos demuestran la posible aplicación de esta metodología a una diversidad de heteroaromáticos.

Síntesis de productos N-aromáticos selenilados 6a – e. Condiciones: 5a–e 0,25 mmol, 2a (0,55 equiv. molar), TCCA (0,35 equiv. molar); El tiempo de EtOH (2,0 ml) se muestra para cada ejemplo a ta, temperatura ambiente.

Tras el éxito en la selenilación del enlace C (sp2) –H mediada por TCCA de N-heteroarenos, este método se amplió a 2-naftol 5f y diorganil diseleniuros 2 como compañero de acoplamiento (Fig. 6). Para nuestro deleite, la reacción proporcionó los correspondientes productos selenilados 6f – h con rendimientos de moderados a buenos, lo que destaca el alcance potencialmente amplio de esta metodología.

Alcance del naftol selenilado 6f – h. Condiciones: 5f (0,25 mmol), 2 (0,55 equiv. molar), TCCA (0,35 equiv. molar); EtOH (2,0 ml), se muestra el tiempo para cada ejemplo, ta, temperatura ambiente.

Para demostrar el potencial y la utilidad sintética de nuestra metodología, se realizó una serie de reacciones a diferentes escalas en una configuración de laboratorio normal (Fig. 7; hasta 10 mmol). Para esto, se seleccionaron IP 1a y diseleniuro 2a como sustratos y se probaron en condiciones optimizadas, proporcionando 3a sin una disminución importante en el rendimiento. Por lo tanto, este protocolo representa un método sintético práctico para la síntesis de compuestos principales biológicamente relevantes a mayor escala.

Resultados de la reacción a diferentes escalas.

Por último, para obtener más información sobre la reacción y proponer tentativamente un mecanismo, se realizaron algunos experimentos de control (Fig. 8). En primer lugar, la reacción estándar se llevó a cabo en presencia de 3,0 equiv. molares. de inhibidor de radicales (TEMPO, hidroquinona, BHT). Se descubrió que los eliminadores de radicales no obstaculizaron la reacción (Fig. 8a), excluyendo la posibilidad de una vía de radicales. En el siguiente paso, se llevaron a cabo algunas reacciones para determinar si una especie clorada está involucrada en la reacción. En este experimento, se usó 3-cloro-2-fenilimidazo [1,2-a]piridina 7 como sustrato junto con 2a, sin la presencia de TCCA (Fig. 8b). En este caso, no se observó reacción, eliminando la posibilidad de que 7 fuera el intermediario.

Investigación del mecanismo de reacción.

Posteriormente, cuando 1a se trató con PhSeCl 8, en las condiciones de reacción optimizadas, se obtuvo el producto deseado con un rendimiento aislado del 30% (Fig. 8c). En caso de reacción con el derivado de selenio del ácido isocianúrico 9, se obtuvo el producto selenilado 3a con un rendimiento del 86% (Fig. 8d). Esto indica que la especie electrófila de selenio 9 podría estar involucrada en la reacción. Estos resultados, ponen de manifiesto claramente la implicación activa del 9 como intermediario.

Con base en los resultados obtenidos de los experimentos de control y reportados en la literatura55, se propuso un posible mecanismo usando 1a y 2a como ejemplos (Fig. 9). En el primer paso, lo más probable es que la especie electrófila I se forme a partir de la reacción del diseleniuro 2a y TCCA. Posteriormente, la especie I podría reaccionar con IP 1a a través de una estructura canónica II en la posición C-3, generando la especie III. El etanol, utilizado como disolvente, podría desempeñar un papel importante en la reacción, al estabilizar la especie II. La especie selenilada III sufriría desprotonación y restauración de la aromaticidad, dando como resultado el producto deseado 3a.

Mecanismo propuesto para la reacción.

En conclusión, hemos desarrollado un método robusto y sencillo para la preparación de imidazopiridinas seleniladas a partir de las correspondientes imidazopiridinas y diorganil diselenuros en un tiempo de reacción muy corto. En las condiciones de reacción optimizadas, que implican el uso de un sistema de ácido tricloroisocianúrico (ATCC)-etanol, este enfoque ecológico proporcionó los productos deseados con buenos rendimientos. La reacción demostró tolerancia a los efectos electrónicos y estéricos de los sustituyentes, sin necesidad de exclusión del aire y la humedad. Además, este método podría aplicarse a otros N-heteroarenos como sustratos. Esta es una contribución importante considerando la posible aplicación terapéutica de estos compuestos híbridos.

Las características importantes de este protocolo benigno son: (1) atmósfera abierta al aire; (2) tiempo de reacción muy corto; (3) reactivos económicos; (4) escalable en gramos; (5) oxidante verde (6) disolvente más verde; y (7) aplicabilidad a N-heteroarenos estructuralmente diversos.

Todos los datos generados o analizados durante este estudio se incluyen en este artículo publicado y su archivo de información complementaria.

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Agradecemos a CAPES (001), CNPq, INCT-Catálise/CNPq/FAPESC y UFMS por el apoyo financiero. JSSN (becario postdoctoral) y MRS (becario doctoral) agradecen a CAPES y CNPq por las becas. SS, DPL y JR agradecen al CNPq (315399/2020-1, 422645/2021-4, 309975/2022-0 y 403210/2021-6) y FUNDECT—MS Grant No. 266/2022 (SIAFEM 32184 —DPL), Concesión N° 266/2022 y Proceso N° 71/020.168/2021. Los autores también agradecen al CEBIME por el análisis HRMS.

Departamento de Química, Universidad Federal de Santa Catarina–UFSC, Florianópolis, SC, 88040-970, Brasil

Joseph SS Neto, Mark R. Scheide, Marcelo S. Franco y Antonio L. Braga

Instituto de Química, Universidad Federal de Goiás–UFG, Goiânia, GO, 74690-900, Brasil

José S. S. Neto, Isis J. A. Granja, Sumbal Saba & Jamal Rafique

Instituto de Química, Universidad Federal de Mato Grosso do Sul–UFMS, Campo Grande, MS, 79074-460, Brasil

Cassio AO Moraes, Adilson Beatriz, Dénis P. de Lima & Jamal Rafique

Departamento de Química, Universidade Estadual do Centro-Oeste–UNICENTRO, Guarapuava, PR, 85819-110, Brasil

Giancarlo V. Botteselle

Universidad Federal de Santa Catarina–UFSC, Campus Araranguá, Araranguá, SC, 88905-120, Brasil

Tiago EA Frizón

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Conceptualización: JSSN, SS, JR y ALB; Metodología: JSSN, IJAG, MRS, MSF y CAOM; Validación: JSSN, MRS, AB, DPLGVB, SS y TEAF; Análisis formal: JSSN, MRS, AB, DPLGVB, TEAF, SS y JR; Investigación: J JSSN, IJAG, MRS, MSF y CAOM; Recursos: SS, JR y ALB; Curación de datos: JSSN, MRS y MSF; Escritura—Borrador original: JR; Escritura: revisión y edición: JR y ALB; Visualización: JR y ALB; Supervisión: SS, JR y ALB; Administración de proyectos: JR y ALB; Adquisición de financiación: JR y ALB Todos los autores leyeron y aprobaron el borrador final del manuscrito.

Correspondencia a Jamal Rafique o Antonio L. Braga.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Reimpresiones y permisos

Neto, JSS, Granja, IJA, Scheide, MR et al. Selenilación del enlace C (sp2) –H sin catalizadores ni metales de (N-hetero) -arenos utilizando diselenuros y ácido tricloroisocianúrico a temperatura ambiente. Representante científico 13, 14251 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-41430-9

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Recibido: 05 de mayo de 2023

Aceptado: 26 de agosto de 2023

Publicado: 31 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-41430-9

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